ħ±¸°æ¶ô°úÇבּ¸¼¾ÅÍ
 
 
Home > ¼¾ÅͼҽÄ> ħ±¸°æ¶ô°úÇבּ¸ Á¤º¸ ¹× ÀÚ·á

  µµÆĹνŰæÀÇ ±Û·çŸ¸ÞÀÌÆ®¿Í µµÆĹο¡ ´ëÇÑ Ãë¾à¼º
  ÀÛ¼ºÀÚ : À̽ÂÁø     ÀÛ¼ºÀÏ : 10-09-09 14:29  Á¶È¸ : 2642  
1) ±è½Â³²

2) PMID: 19457068

3) ³í¹®Á¦¸ñ
Vulnerability to glutamate toxicity of dopaminergic neurons is dependent on endogenous dopamine and MAPK activation.
Izumi Y, Yamamoto N, Matsuo T, Wakita S, Takeuchi H, Kume T, Katsuki H, Sawada H, Akaike A.
J Neurochem. 2009 Jul;110(2):745-55.

4) °³¿ä
Rat dopaminergic neuronÀÌ glutamate toxicity¿¡ ´õ Ãë¾àÇѵ¥, ±×°ÍÀÌ dopamineÀÇ ´ë»ç, MAPKÀÇ activation¿¡ ÀÇÁ¸ÇÑ´Ù´Â »ç½ÇÀ» ¹àÇô³¿.

5) ¹è°æ
Parkinson's disease´Â Áß³úÀÇ dopaminergic neuron Æı«¿¡ ÀÇÇØ ³ªÅ¸³ª´Â ÁúȯÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù. Dopaminergic neuronÀº glutamateÀÇ µ¶¼º¿¡ ÀÇÇØ Æı«µÈ´Ù´Â »ç½ÇÀÌ ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù.

6) ¹æ¹ý
Rat embryoÀÇ mesencephalon À» cultureÇÏ¿© dopaminergic neuronÀ» ¾ò¾ú´Ù.
Cell¿¡ glutamate, dopamine, °¢Á¾ inhibitorµéÀ» óġ ÇÑ µÚ Immunocytochemistry, Western blotting, HPLC µîÀÇ ¹æ¹ýÀ» »ç¿ëÇÏ¿© measureÇÏ¿´´Ù.

7) °á°ú
Glutamate toxicity´Â dopaminergic neuron¿¡¼­ ´õ µ¶¼ºÀÌ ÀÖ¾ú´Ù.
Glutamate óġÈÄ ERK¿Í JNK, p38 µî MAPK familyÀÇ activationÀÌ ¹ß°ßµÇ¾ú´Ù.
ERK, JNK, p38 MAPK inhibitor¸¦ óġÇÑ °á°ú, µ¶¼ºÀÌ °¨¼ÒÇÏ¿´´Ù.
AMPT(TH inhibitor)¿Í reserpine(VMAT inhibitor)¸¦ óġÇÑ °á°ú. Dopamine contents°¡ ÁÙ¸ç µ¶¼ºÀÌ °¨¼ÒÇÏ´Â °ÍÀ» ¹ß°ßÇÏ¿´´Ù.
confirmÀ» À§ÇØ, ±× óġ cell¿¡ dopamineÀ» ´Ù½Ã óġÇÑ °á°ú, µ¶¼ºÀÌ ´Ã¾ú°í, °Å±â¿¡ DAT inhibitorÀÎ ¾à¹°À» Åõ¿©ÇÏ´Ï ´Ù½Ã µ¶¼ºÀÌ °¨¼ÒÇÏ¿´´Ù.
ÀÌ·¯ÇÑ »ç½ÇÀ» ±Ù°Å·Î WB¸¦ Çغ» °á°ú, THÀÇ È°¼ºÀ» ¹ß°ßÇß°í, glutamate°¡ dopamine ºÐºñ¸¦ ÃËÁøÇÑ´Ù´Â »ç½ÇÀ» ¹ß°ßÇÏ¿´´Ù.
ºÐºñ´Â Áõ°¡ÇÏ¿´À¸³ª, Àüü dopamine contentsÀÇ ¾çÀÇ Áõ°¡´Â ¾ø¾ú´Ù.
MAPK¿ÍÀÇ ¿¬°üÀ» ¾Ë¾Æº¸±â À§ÇØ, inhibitorµéÀ» cocktail·Î óġÇغ» °á°ú,
ÀÌ·¯ÇÑ °á°úµéÀ» ºÃÀ»¶§, glutamate µ¶¼ºÀÇ mechanism¿¡¼­, ERK°¡ dopamine ºÐºñ¸¦ Áõ°¡½ÃÅ°´Â pathway¿¡ °ü·ÃÀÌ µÇ¾î ÀÖ´Ù´Â °ÍÀ» ¾Ë ¼ö ÀÖ¾ú´Ù. ƯÈ÷ ±× Áß Ser-31 siteÀÇ phosphorylation¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â °ÍÀ» ¾Ë ¼ö ÀÖ¾ú´Ù.

8) °á·Ð
Glutamate toxicity¿¡ dopaminergic neuronÀÌ Ãë¾àÇÏ°í, ±×°ÍÀº dopamineÀÇ ºÐºñÁõ°¡¿¡ ±âÇÏ°í, ±×°ÍÀº ERK ÀÇ activation¿¡ ÀÇÇÑ TH activation Áõ°¡°¡ °ü¿©ÇÑ´Ù.

9) º» ¿¬±¸ÀÇ ÀÇÀÇ
DopamineÀÌ neurotoxicÇÏ´Ù´Â »ç½ÇÀº ÀÌÁ¦ ¸¹Àº ¿¬±¸ÀÚµéÀÌ ¸»ÇÏ´Â ¹ÙÀÌ´Ù.
°úµµÇÑ L-DOPAÀÇ °ú¿ëÀº °á±¹ PD ȯÀÚ¿¡ ÀÖ¾î ´õ¿í ¾È ÁÁÀº °á°ú¸¦ ³ªÅ¸³¾ °ÍÀ̶ó´Â ¿ì·Á°¡ ÀÖ´Ù.
À̹ø ¿¬±¸·Î GlutamateÀÇ toxicityµµ ¿ª½Ã dopamineÀÌ °ü¿©ÇÏ°í ÀÖ´Ù´Â °ÍÀ» ¾Ë°Ô µÇ¾ú´Âµ¥,
ħÀÌ Parkinson's disease¿¡ È¿°ú°¡ ÀÖ´Ù´Â ¿ì¸® ½ÇÇè½ÇÀÇ °á°ú¿¡¼­ ¸¹Àº ºÎºÐ dopamineÁ¶Àý¿¡ ħÀÌ °ü¿©ÇÑ´Ù´Â ¿¹ºñ°á°úµé·Î ¹Ì·ç¾îº¸¾Æ, (´õºÒ¾î ERK °¨¼Ò, AKT Áõ°¡ µî)
¸¹Àº ¾ÆÀ̵ð¾î¸¦ °í¹ÎÇØ º¼ ¼ö ÀÖ´Â ¿¬±¸°¡ ¾Æ´Ò ¼ö ¾ø´Ù.

µµÆĹΰú Çöó½Ãº¸ È¿°ú´Â ¾î¶°ÇÑ °ü°è°¡ Àִ°¡? The Placebo-Reward Hypothesis
ÆÄŲ½¼ Áúº´ÀÇ MPTP¸¶¿ì½º ¸ðµ¨ÀÇ °áÀå ¿îµ¿¼º¿¡ À־ °ü·ÃµÈ º¯È­µé°ú ÀåÀÇ µµÆĹΠ½Å°æµéÀÇ °¨¼Ò.